欣格列汀是什麼藥？糖友新藥問世

糖尿病是很難治的病症，而且可怕的地方在於，它往往會有很多併發症，很多死亡並非因爲糖尿病本身，而是併發症致使身體衰竭，所以我們要重視糖尿病的治療，下面本站小編帶大家來看一下欣格列汀是什麼藥？糖友新藥問世。

欣格列汀是什麼藥

近日，由中國科學院上海藥物研究所柳紅、李佳和蔣華良等3個課題組合作開發的抗糖尿病新藥欣格列汀（DC291407），獲得國家食品藥品監督管理總局頒發的臨牀試驗批件，獲批開展臨牀研究。

科研人員結合已報道的DPP-4晶體複合物結合模式圖，提取藥效片段和優勢骨架，共設計合成6類全新結構母核的DPP-4抑制劑，通過對百餘個化合物進行體內外活性篩選和藥效學評價，開發獲得了DPP-4高選擇性抑制劑欣格列汀。欣格列汀結構獨特，是全新化學分子實體的DPP-4高效、高選擇性抑制劑，目前已獲得中國、美國、加拿大、日本、韓國、俄羅斯等國家的專利授權。臨牀前研究顯示，欣格列汀的體外DPP-4抑制活性、選擇性和體內降糖作用效果優於現有上市藥物，該化合物具有降糖作用顯着、起效劑量低的特點。欣格列汀具有良好的藥代動力學特性和安全性，暴露量和半衰期均優於上市藥物阿格列汀。因此，它是一種安全、有效、質量可控的糖尿病臨牀候選藥物，具有良好的成藥前景。

相關研究成果已轉讓給辰欣藥業股份有限公司。該研究得到了國家“重大新藥創制”科技重大專項、中科院戰略性先導科技專項、上海市科委等的資助。

利格列汀滿足臨牀療效需求

中國2型糖尿病診斷標準調查報告顯示，療效是醫生選擇治療方案時的首要考量因素，中國醫生對於降糖有多方面需求，其調整T2DM 患者治療方案的前四大原因爲HbA1c 控制能力不足、低血糖風險、餐後血糖（PPG）控制能力不足、空腹血糖（FPG）控制能力不足。四川大學華西醫院冉興無教授指出，血糖控制方案需要兼顧強效降低HbA1c、全面改善PPG 和FPG，在持久穩定控制血糖的同時還應最小化低血糖和體重增加風險，優質安全降糖達標。DPP-4抑制劑利格列汀能夠滿足強效、全面、持久、優質的降糖需求。

一項彙總分析顯示，利格列汀治療可使HbA1c自基線降幅高達1.2%（J DiabetesComplcations2013,27:274）。另有研究表明，利格列汀無論單藥治療還是在二聯、三聯方案中應用均可提供強效降糖作用。一項長達104周的研究顯示，利格列汀可持久改善血糖控制，其降低HbA1c的療效非劣於格列美脲（平均劑量3 mg/d）（Lancet 2012,380:475）。此外，利格列汀單藥或聯合二甲雙胍治療均可顯着降低PPG和FPG。進一步的研究還顯示，利格列汀單藥或聯合二甲雙胍治療能夠改善β細胞功能，胰島素原/胰島素比及穩態模型評估的胰島素抵抗指數（HOM-IR）均顯着改善（Diabetes Obes Metab2011,13:258；Lancet 2012,380:475）。在低血糖和體重方面，利格列汀組達到HbA1c＜7%且未發生低血糖和體重增加的比例顯着高於格列美脲（平均劑量2.45mg/d）（Int J Clin Pract2013,67:317）。基於多種益處，利格列汀在患者中具有良好的治療依從性。兩個美國全國健康保險數據庫患者隨訪發現，堅持長期使用利格列汀治療的患者比例分別高達51.5%和50.3%[美國糖尿病學會（ADA）2015年會：壁報1707]。

格列汀類藥物對糖尿病究竟有啥用

糖尿病，特別是2型糖尿病，在病理生理機制上存在多個問題。以往我們絕大多數的藥物都是圍繞着胰島素而來的，例如磺脲類藥物、胰島素等。畢竟從班廷發現胰島素開始就爲糖尿病牢固地打上了這個烙印。

2型糖尿病中確實存在着胰島素分泌的問題，可能在早期會有1相分泌的受損、2相分泌的代償性過高，逐漸演變爲後期的胰島素分泌的絕對不足。但是對於2型糖尿病而言，除了胰島素本身出現了問題，還存在多種病理過程，例如尿糖重吸收過度、中樞食物成癮、脂肪細胞功能異常、胰高糖素受抑不充分等等。當然在食物的入口——胃腸道方面同樣也存在問題，現在基本明確2型糖尿病患者存在胃腸激素分泌不足和作用受損。

因此圍繞着以上這些2型糖尿病的發病機制，各大藥企也紛紛開始研發各種針對不同環節的藥物，而格列汀類藥物正是此中的一類藥物。

格列汀類藥物的學術名也叫做二肽基肽酶4的抑制劑，英文簡稱爲DPP4抑制劑。DPP4在人體內的作用主要是快速滅活人體腸道分泌的兩種激素——GLP-1和GIP。這兩種激素在人體內的作用是在人體進餐後通過腸道細胞分泌入血，作用於人體胰島，一方面刺激胰島素分泌，另一方面可以抑制胰高糖素的分泌。這樣就可以間接地通過胰島激素的餐後再平衡，從而使人體內血糖調節狀態從空腹狀態進入餐後狀態。而2型糖尿病患者往往存在腸道激素的分泌問題，GLP-1和GIP作用不足，那麼使用DPP4抑制劑後，就可以相對延長這兩種激素的作用，部分改變2型糖尿病中出現的此類激素問題。

國外爲啥格列汀類藥物賣的那麼火

無論是從格列汀類藥物的作用機制來看，還是從後續陸陸續續公佈的一系列臨牀試驗數據來看，格列汀類藥物確實顯得那麼“完美”。

一方面既能夠作用於傳統降糖藥物作用不到的腸促胰素系統，另一方面從作用機制來看沒有任何理由支持該類藥物會存在如格列酮類藥物那樣所謂的“心血管風險”。更何況從最近3年以來連續公佈的各大臨牀試驗中心圍繞格列汀類藥物心血管風險的研究——SAVOR-TIMI 53研究、TECOS研究、EXAMINE研究都一致顯示無論是沙格列汀，還是西格列汀或阿格列汀，都不會對糖尿病患者的心血管風險造成進一步加重或惡化的作用，當然另外兩個格列汀——維格列汀和利格列汀的心血管安全性研究還正在隨訪中，尚未公佈結果，但是從前序的研究和作用機制來看，本大叔認爲必然還是一個心血管風險中性的結果。

如此格列汀類藥物似乎彙集了各種推動市場銷量的優勢：一天一次口服，依從性最高；低血糖風險明顯低於傳統磺脲類藥物，安全；不增加體重，依然安全；心血管風險也是中性結果，同樣還是安全。

在國外這樣保險支付佔絕對優勢話語權，並且患者管理大多數依託全科醫生的醫療環境下，我竟然想象不出不用格列汀的理由了。

格列汀類藥物爲啥在中國遭遇冷場

中國市場是一個極具特色的特殊市場，很多情況下藥物銷量都和國外並不一樣，甚至是相反。當年阿卡波糖就是一個典型案例。

中國的糖尿病市場是一個教育程度極差，並且專科醫生佔有絕對話語權，支付方基本社保佔絕對多數的特殊市場。

教育程度差，意味着絕大多數醫生和患者都盯着血糖一個簡單指標，能降糖能快速降糖就是好藥成爲了一貫共識。專科醫生佔有絕對話語權，意味着對於低血糖的恐懼並沒有國外醫生那麼強烈，我們廣大聰明絕頂的糖尿病專科大夫會各顯神通，採用各種手段來將浮現出來的低血糖風險控制到最低。社保支付的單一通道導致了不進入醫保目錄，也就意味着該藥物的銷量永遠只能徘徊在社會底層。

目前中國市場存在5大格列汀藥物，統統都是外企原研，無論是默司，還是諾司、阿司、勃司、武司、禮司都憋着一股勁，那就是別看現在格列汀銷量不行，那是因爲自費關係，一天10元的藥物治療費用確實很多患者止步於此。但是本大叔奉勸各大司的總監、經理、主管、代表，別以爲一旦進了醫保銷量就會一飛沖天。

曾經有幾位總經主代反駁，並列舉當年文迪雅的例子，確實文迪雅在進入醫保後銷量一飛而起，但是文迪雅如此並不意味着格列汀就同樣如此。此中關鍵在本大叔看來有二：

第一，文迪雅在自費階段已經在醫生中樹立了“糖尿病=胰島素抵抗、文迪雅=改善胰島素抵抗”的牢固觀念，有此觀念洗腦的醫生患者羣衆盼文迪雅進醫保如久旱盼甘霖，哈哈。但是格列汀呢？各司可以去看看市場調研公司的報告，你們各自引以爲傲的5大格列汀現在羣衆中又是神馬觀念呢？小小舉個例子，曾經有一年CDS年會5大格列汀同時開衛星會，本人有幸各個會場兜了一圈，居然沒整明白究竟哪個會場講的是哪個格列汀，因爲大家衆口一致都在說“強效安全”。本大叔只想問一下，比強效比得過胰島素磺脲類不？比安全又能比得過糖苷酶抑制劑不？

第二，最最要緊的一點就是，各司市場部、醫學部、銷售部積極配合梳理市場觀念推動銷量的時候，忘了人類的本性——那就是追求“控制感”。每一位消費者內心深處都願意根據自主意願選擇安排所購商品，藥品雖然特殊，但同樣逃不脫商品的基本屬性，患者醫生和消費者一樣，都在內心深處尋求一種控制感。

格列汀是不錯，一天一次安全降糖，但是控制感又在哪裏呢？一天一次、飯前飯後都可以，這樣連傻子都能吃的藥，能滿足控制感嗎？爲啥很多醫生很喜歡推薦格列奈呢？指導患者早餐前吃兩粒、中餐前吃一粒、晚餐前吃一粒半，這是一種多麼強烈的控制感啊！格列汀面對所有患者基本都是採用同樣的劑量，而且降糖是那樣的平緩，絕大多數患者都是要在連續服用2-4周後才能看到體會到血糖下降，你們以爲病人都是傻子嗎！在血糖儀普及的今天，吃了兩三天患者就會自己去測測血糖看看藥物有用沒用，更何況是這樣一個自費藥物，患者很容易建立一種自費藥就等於療效強而快的印象，但是一測血糖就會發現完全不是那麼回事，於是這樣一種“無效”的壞口碑就會在醫患中迅速播散，各司得花費多少召開城市會、巡講會去糾正觀念呢？

所以基於以上兩大理由，本人並不看好5大格列汀進入醫保後的銷量增長，何況還有一大批國產格列汀等着在醫保公佈後上市呢！真的，留給格列汀的時間真的不咋多咯，呵呵。