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阿斯匹林能長期服用嗎 副作用有哪些

阿斯匹林能長期服用嗎 副作用有哪些

2014 年 5 月 8 日美國食品藥物管理局 (FDA) 說:FDA 僅支持已有心臟病發作或中風者,用阿斯匹林來預防再發生;並警告腸胃和腦出血的危險。但是美國心臟協會表示,不同意 FDA 的看法,也不認爲該減少開藥。目前的臨牀證據顯示:未曾有過心血管病者用阿斯匹林來預防初次發生,效果不彰,反而增加嚴重出血的危險;用在東方人身上更是存疑。臨牀證據說:靠吞阿斯匹林來預防心臟病或中風初次發生,不如靠改善生活習慣。阿斯匹林之外,還有很多草藥、食物可以延緩凝血速度;但是,健康人凝血速度應該維持在適當的範圍之內。

阿斯匹林預防心臟病或中風

FDA 僅支持已有心臟病發作或中風者,用阿斯匹林來預防再發生;並警告出血危險,2014 年 5 月 8 日美國食品藥物管理局 (Food and DrugAdministration; FDA) 說,FDA 在檢討現有的數據後,決定不支持未曾有心臟病發作或中風者,使用阿斯匹林來預防這些疾病的初次發生。FDA進一步警告說,使用阿斯匹林類藥物存在嚴重風險,使腸胃和腦出血的危險性增加。但是 FDA也說,已經得過心臟病、中風、或其他心血管病者,則值得考慮在得到醫師同意下,每日服用阿斯匹林。

事情的由來是:阿斯匹林的製造商拜耳醫藥保健 (Bayer Healthcare) 公司請求 FDA允許其改變藥瓶標籤,註明阿斯匹林可以用來預防心臟病發作;結果 FDA 不但拒絕標籤更改,甚至在重新估量阿斯匹林的功過後,作出上述警告。然而,許多 1990 年代以來一直在開阿斯匹林處方的醫師們,不見得會同意 FDA 的看法、或會因爲 FDA 的警告而停止開藥。例如,美國心臟協會 TheAmerican Heart Association,仍然堅持所有 50歲以上且至少有兩個主要心臟病危險因子者,經醫生同意下,每天服用阿斯匹林。根據美國心臟協會,主要風險因子是包括:男性、65歲以上、有心臟病家族史、抽菸、不運動、高血壓、糖尿病、高血脂、肥胖、或者是屬於少數族裔。也就是說,會包括所有超過 65歲的健康非洲裔、或不分年齡的所有族裔的抽菸且不運動者。美國糖尿病協會 The American Diabetes Association、和美國預防服務工作組U.S. Preventive Services Task Force,也站在較靠近美國心臟協會的立場。

阿斯匹林能長期服用嗎 副作用有哪些

阿斯匹林的臨牀證據

1. 僅對於已經有過心血管病者有利

一篇發表在 2009 年 5 月 30 日 Lancet.期刊的文章說,研究者匯集從前的大量臨牀數據,來分析使用低劑量阿斯匹林是否能降低心肌動脈梗塞、中風、或血管性死亡的機率。使用的數據:來自 16個臨牀,其受試者已經有過心肌梗塞或中風 (17,000人);和來自 6 個臨牀,其受試者沒有過心肌梗塞或中風 (95,000人)。結果發現:

在已經有過心肌動脈梗塞或中風的受試者中:阿斯匹林組較大幅度降低嚴重血管事件,從對照組的每 10,000 人每年820 例降至阿斯匹林組的 670例。其中:總心肌動脈梗塞,從對照組的每 10,000 人每年 530 例降至阿斯匹林組的 430 例。總中風,從對照組的每 10,000 人每年 254 例降至阿斯匹林組的 208 例 (其中出血性中風只有微微增加。阿斯匹林組的總死亡率也比對照組低。

在沒有過心肌梗塞或中風的受試者中:阿斯匹林組小幅度降低嚴重血管事件 (包括:心肌動脈梗塞、中風、或血管性死亡),從對照組的每 10,000 人每年 57例降至阿斯匹林組的 51 例。其中:主要的降低是來自非致命性心肌動脈梗塞,從每 10,000 人每年 23 例降至 18 例。中風的淨降低並不顯着,從每 10,000 人每年 21 例降至 20 例 (其中較危險的出血性中風從 3 例增至 4 例;而非出血性中風從 18 例降至16 例)。最重要的血管性死亡率則沒有差異,兩組都是每 10,000 人每年 19 例。但是,阿斯匹林組增加嚴重胃腸道等顱外出血 (需住院或輸血) ,從每 10,000 人每年 7 例增加至 10 例。

研究者的結論:低劑量阿斯匹林對已經有重大血管閉塞事件者,有確實的防止事件再發生的功效。但是對從前沒有重大血管閉塞事件者,阿斯匹林提供的預防功效不明顯,反而增加嚴重出血的危險。

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2. 小心出血:早期臨牀可能低估了出血事件的發病率

一篇發表在 2012 年 6 月 6 日 JAMA. 期刊的文章說,爲了確定低劑量阿斯匹林造成消化道和顱內出血事件的發病率,研究者取得從 2003 年 1月 1 日至 2008 年 12 月 31 日期間,新接受低劑量阿斯匹林(≤300毫克) 處方的意大利居民 (186,425 人)的名單成爲阿斯匹林組,然後分別匹配以同額沒有服用阿斯匹林者爲對照組。然後追蹤平均超過 5 年 (中數值爲 5.7 年)。

結果發現:在追蹤期內,每年每 10,000 人中,因出血事件而需要住院的總髮生率爲,服用阿斯匹林組有 56 例;而對照組有 36例。研究者認爲:從前早期臨牀可能低估了出血事件的發病率達 5倍之多,沒有過心肌梗塞或中風的人使用阿斯匹林來預防心血管事件,其益處相對有限,且被出血風險增加的害處抵消。

3. 日本老人的數據、東方人可能較不適合使用阿斯匹林

一篇發表在 2014 年 12 月 17 日 JAMA. 期刊的文章說,研究者將日本東京區域 14,464 位 60 歲至 85歲有動脈粥樣硬化的危險因子、但是尚沒有得過心臟或腦血管病的老人,隨機等量分配至吃藥組 (每天服用腸溶劑阿斯匹林 100毫克) 或對照組 (無阿斯匹林) ,每組各7,200 多人。在中位爲 5.02 年的用藥兼隨訪期中,所累積的結果是:5 年中累計各主要血管事件的綜合發生率,吃藥組只有不顯着的減少 (發病率爲吃藥組2.77%、對照組 2.96%),其中:

非致死性心肌動脈梗塞發生率有顯着降低 (吃藥組發生 20 例,發病率爲 0.30%;對照組發生 38例,發病率爲 0.58%)。非致死性中風反而有不明顯的上升 (吃藥組發生 114 例,對照組發生 108 例)。最重要的致命性心臟或腦血管事件的發生,兩組相同 (各發生 56例)。但是需要輸血或住院的顱外出血顯着增加 (發病率爲吃藥組 0.86%、對照組 0.51%)。

研究者評論說:每日服用小劑量阿斯匹林可以使小中風和心絞痛的風險減少。但是,在死亡、心臟病、和中風等的綜合發病率,則沒有顯着差異。而服用阿斯匹林者更容易有危險的出血。日本人和美國人之間,在與心臟及血管有關的疾病上有主要的區別。日本人往往有較少的心臟病發作而有更多中風,特別是更多的溢血 (出血)性中風。服用小劑量阿斯匹林有可能較不適合日本人。

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阿斯匹林的結構藥理

阿斯匹林 aspirin (阿司匹林) 的化學結構是 acetylsalicylic acid 乙酰水楊酸,是 salicylic acid 水楊酸(早期從柳樹皮willow bark 提純) 的化學衍生物。也是歷史悠久又便宜的非類固醇消炎藥。

非類固醇消炎藥 (Nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs) 中,最常用的包括:阿斯匹林aspirin、布洛芬 ibuprofen、和萘普生 naproxen。在大多數國家,這些藥不必醫師處方就可以買到。

NSAIDs 能抑制環氧合酶-2(COX-2)和環氧合酶-1(COX-1)的活性。經過抑制 COX-2 可以降低前列腺素prostaglandins的合成,因此能抗炎、鎮痛、和解熱。經過抑制 COX-1 則可以降低血小板聚集因子血栓素 A2 (thromboxane A2)的合成,因此能抗血小板凝集,使動脈形成血栓的機會較少;但是抑制 COX-1 能破壞胃腸道黏膜,會因此引起出血和潰瘍。

其他 NSAIDs 會同程度地影響 COX-1 和 COX-2,但是阿斯匹林則偏向影響較多的 COX-1 而且是能在低劑量下 (每天 100 至 325毫克,或更低) 以不可逆的方式,抑制 COX-1 的產生。 好處是:阿斯匹林是唯一能夠在低劑量下長時間 (4 至 7 天) 抑制血液凝固的NSAIDs,大多數的 NSAIDs 只能抑制血液凝固幾個小時;壞處是:它即使在低劑量仍容易引起胃腸道出血和潰瘍。

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阿斯匹林其他用途副作用

較高劑量下,阿斯匹林可以用來抗炎、鎮痛、和解熱。經常服用阿斯匹林,除了可以減少心臟病和缺血性中風之外,還可能減少某些癌症,包括:結腸癌,胰腺癌、皮膚癌、前列腺癌、和肺癌。

但是阿斯匹林有許多副作用

普遍性地造成使用者腸胃道微出血,少數病例會造成腸胃大量出血或穿孔性潰瘍;

用於罹患水痘或流行性感冒的兒童及青少年,偶而會出現 Reye's 雷氏症候羣 (重要器官突然衰竭,並因而死亡) 的可能性;

長期服用阿斯匹林和肝功能衰竭有關;

長期服用阿斯匹林會使老年黃斑部病變的機率提高一倍;

長期服用阿斯匹林也可能使中樞神經系統受損,如頭暈、視力或聽力下降等。結語

吞阿斯匹林不如改善生活習慣、健康人凝血速度應該維持在適當的範圍之內

近年來,衆多的臨牀試驗都說明,對一般人來說,利用阿斯匹林降低凝血速度、或利用他汀類 statins藥降低血膽固醇,來減少心臟病和中風,兩者皆是利不見得大於弊。相反的,利用生活習慣的改善 (包括正確飲食、減重、運動、戒菸酒、減少心理壓力),可以大幅減少幾乎所有的慢性病,包括降低八成多的心臟病,有百利而無一弊。(請參閱本網站文章:健康不如上一代!會減壽?操之在己!)

健康人應該將凝血速度維持在一個理想的範圍之內。如果血液凝固太快,會容易發生血栓而導致心臟病、或阻塞性中風。相反的,如果血液凝固太慢,可能會容易流鼻血、血尿、月經血量過多、增加出血性中風的嚴重度、或手術及創傷時血流不止。

如果想要調降凝血速度,也不一定要使用阿斯匹林。有很多的草藥、食物 (富含水楊酸鹽、ω-3 脂肪酸、維生素E)、和營養補充品具有抗凝血的作用。例如:

有行血功能的常用草藥 (其外敷藥可經皮膚吸收) 和香料。包括:當歸、紅花、芍藥、丹蔘、薑黃、山楂、甘草、肉桂、辣椒、胡椒、姜、大蒜、薄荷、咖哩等。

富含水楊酸的水果和蔬菜。包括:草莓、蔓越莓、藍莓、杏、李、櫻桃、橘、橙、葡萄、番茄、橄欖 (及其初榨油)、洋蔥、木耳等。

富含維他命 E 的食物。包括:全谷 (尤其是糙米) 、堅果類 (含花生)、米糠油、小麥胚芽油、葵花子油、橄欖油、菠菜、芒果等。

富含 Omega- 3 脂肪酸的魚類。包括:鯷魚、鮭魚、鮪魚、鯖魚、鱒魚、鯡魚等。

能進入血液循環的蛋白酶。包括:鳳梨蛋白酶 pomelain、納豆激酶 nattokinase等。

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